O rei Nabucodonosor II governou a Babilônia de 605 aC até sua morte na Babilônia em 561 aC. Ele derrotou os egípcios e assírios em Carquemis e deu a seu pai o controle da Síria. Ele conquistou Jerusalém e Judá e construiu a cidade da Babilônia. Ele se casou com Amytis da Mídia, formando uma aliança com os medos, e dizem que ele construiu os Jardins Suspensos da Babilônia para lembrá-la da Pérsia.
Durante seu reinado, o rei Nabucodonosor II assumiu o controle de todas as rotas comerciais da Mesopotâmia, do Golfo Pérsico ao Mediterrâneo.
O Portão de Ishtar que ele construiu é considerado por alguns escritores como uma das maravilhas do mundo antigo. Ele fez com que escravos construíssem um muro de 90 quilômetros ao redor da cidade. Essas paredes eram largas o suficiente para abrigar corridas de bigas em cima delas e circundavam uma área de 320 quilômetros quadrados.
Ele passou por uma crise de insanidade de sete anos, a causa da qual ninguém tem certeza. No final de sua vida, ele havia criado uma cidade conhecida por atividades intelectuais e artísticas, e as mulheres gozavam de direitos iguais. Os cidadãos da Babilônia puderam aprender matemática, alfabetização e artesanato em muitas escolas. Os templos também eram abundantes e as pessoas gostavam de tolerância e interesse religioso.