A trilha de Santa Fe era uma rota de Franklin, Missouri, a Santa Fe, Novo México. Comerciantes mexicanos criaram a trilha em 1821. A trilha de 900 milhas permaneceu em uso até 1880, quando a expansão das ferrovias a tornou obsoleta.
Embora a trilha de Santa Fé tenha sido estabelecida por comerciantes mexicanos, os americanos rapidamente usaram a rota para comércio e outros fins. Os americanos que queriam reivindicar terras de graça na fronteira às vezes usavam essa trilha ao viajar para o oeste. Em 1846, o Exército dos EUA usou a rota durante a Guerra Mexicano-Americana. Como resultado da guerra, os Estados Unidos se expandiram para o que hoje é conhecido como Sudoeste, e a Trilha de Santa Fé ajudou a conectar o novo território ao resto do país.
Durante as décadas de 1860 e 1870, a Atchison, Topeka e Santa Fe Railway construíram uma ferrovia que corria paralela a parte da Santa Fe Trail. A trilha deixou de ser importante rota de comércio. Com o advento dos automóveis, a trilha foi pavimentada. Hoje, as Rotas 24 e 56 dos EUA incluem partes da Trilha de Santa Fé.
Partes da trilha de Santa Fe estão no Registro Nacional de Locais Históricos, enquanto outra seção é um Marco Histórico Nacional. A Santa Fe Trail Association trabalha para preservar a trilha e seus pontos de referência.
