Os perigos enfrentados pelos pioneiros que viajam pela trilha do Oregon vieram em grande parte da exaustão, doenças e acidentes ao longo do caminho. Muitos dos acidentes vieram da necessidade de atravessar rios, o que pode significar a perda de pertences e até mesmo perda de vidas.
A trilha do Oregon começou no Missouri e se tornou uma rota popular para pessoas que queriam emigrar do leste dos Estados Unidos para o oeste, terminando na cidade de Oregon, Oregon. Para a maioria dos colonos, a viagem durou cerca de 5 meses. Não era uma rota única, mas sim uma série de trilhas de carroças usadas por emigrantes de 1841 a 1869, e a rota é marcada com centenas de túmulos das pessoas que morreram ao longo da viagem.
O número de mortes de pioneiros que cruzam as 2.000 milhas da Trilha do Oregon em trens de vagão é estimado em cerca de 20.000. Noventa por cento foram causados por doenças, como varíola, gripe e sarampo; a maioria era causada pelo cólera, uma doença intestinal contagiosa que pode atacar rapidamente. A disenteria, uma inflamação intestinal que causa dores de estômago agudas, era o resultado frequente da ingestão de alimentos estragados.
Muitos ferimentos e mortes acidentais foram causados por atropelamento por rodas de vagões, um perigo ao qual as crianças eram particularmente suscetíveis. Tiroteios acidentais foram outra causa significativa de ferimentos acidentais e morte.
