Cristóvão Colombo foi preso em 1500 durante sua terceira viagem, quando voltou para Hispaniola e encontrou a colônia de Santo Domingo em caos e desordem. Um representante do governo investigou os problemas que aconteciam em Hispaniola e em Colombo foi preso por tratar mal os espanhóis e locais.
Colombo foi enviado de volta à Espanha, mas conseguiu contestar as acusações com sucesso. Sua terceira viagem começou em 30 de maio de 1498 e fez uma rota ao sul em busca da China. Antes de retornar a Hispaniola em 31 de agosto de 1498, e eventualmente ser preso em 1500, Colombo encontrou Granada, Margarita e Trinidad e Tobago. Colombo embarcou em uma quarta e última viagem em 9 de maio de 1502, encontrando a América Central. Ele morreu em 20 de maio de 1506, ainda sem conseguir reconquistar seu governo de Hispaniola.