De acordo com a DFW Wildlife Coalition, gambás são altamente resistentes a uma variedade de doenças animais, como cinomose e raiva. Testes em populações de gambás não mostraram incidências recorrentes de raiva. Uma teoria comum é que a temperatura corporal consistentemente baixa do gambá não permite que o vírus da raiva sobreviva bem. Ainda é muito importante consultar um médico se for mordido ou arranhado por um gambá.
A National Opossum Society explica que os gambás geralmente representam um risco menor para a saúde dos humanos do que os cães ou gatos. Os gambás têm alta imunidade a doenças e são mais resistentes à raiva do que vacas, cabras, cães, gatos e ovelhas; no entanto, isso não significa que eles não possam potencialmente transmitir doenças. A interação com um gambá deve ser evitada, se possível.
De acordo com o Departamento de Pesca e Vida Selvagem de Washington, há evidências que apontam o gambá como um potencial portador do parasita que causa Mieloencefalite Protozoária Equina, também conhecida como EPM. A EPM é uma doença encontrada em cavalos e os sintomas incluem espasmos, tonturas e fraqueza. Nunca é uma boa ideia para o proprietário alimentar gambás, pois isso pode fazer com que os animais percam o medo dos humanos e se tornem agressivos quando suas necessidades alimentares não são atendidas.