A hiperplasia, ou espessamento do endométrio, é mais frequentemente causada por um excesso de estrogênio sem progesterona, de acordo com o Congresso Americano de Obstetras e Ginecologistas, ou ACOG. Essa condição geralmente ocorre após a menopausa. quando a ovulação cessa ou durante a perimenopausa, quando a ovulação é irregular. Em qualquer um dos cenários, uma vez que a ovulação não ocorre, a progesterona não é produzida e o endométrio pode continuar a crescer em vez de perder seu revestimento.
A hiperplasia endometrial também pode ocorrer com o uso de medicamentos que simulam a forma como o estrogênio age. Às vezes, é observado com o uso prolongado de altas doses de estrogênio após a menopausa, especialmente em mulheres que não fizeram histerectomia. Mulheres com menstruação irregular, principalmente quando também são inférteis ou apresentam síndrome dos ovários policísticos, às vezes acabam com hiperplasia endometrial. A obesidade também pode causar altos níveis de estrogênio e hiperplasia relacionada, de acordo com o ACOG.
Mulheres com mais de 35 anos, mulheres brancas e mulheres que nunca engravidaram estão em maior risco, assim como mulheres que tiveram menopausa mais velhas ou que começaram a menstruar precocemente. O mesmo também é verdadeiro para fumantes, mulheres com histórico de diabetes, doença da tireóide ou da vesícula biliar e aqueles com histórico familiar de câncer de útero, ovário ou cólon, de acordo com o ACOG.