Os inimigos de uma cobra incluem pássaros, guaxinins, coiotes, mangustos, tartarugas, crocodilos e muitos outros animais. Algumas cobras são até comidas por outras cobras.
As cobras têm várias adaptações para ajudá-las a se esconder ou assustar os predadores. Algumas cobras assustam seus predadores bufando ou assobiando alto. As cascavéis sacodem o rabo para assustar os inimigos.
Algumas cobras têm cores ou padrões que agem como uma forma de camuflagem, enquanto outras cobras são capazes de se enterrar sob as folhas ou areia para se esconder dos predadores.
Os humanos são uma das maiores ameaças às cobras adultas. Alguns humanos caçam cobras para usá-las como cintos, bolsas e sapatos. Outros capturam cobras e as vendem como animais de estimação. Os humanos também destroem os habitats de algumas cobras.