O ingrediente do Benadryl que causa sonolência é a difenidramina. Normalmente usada como um anti-histamínico para tratar alergias, a difenidramina também é usada como um sonífero. A difenidramina também é classificada como depressor do SNC, sedativo e antiemético.
Após a administração oral, dependendo da dosagem, a sonolência e outros efeitos colaterais comuns normalmente duram entre 4 a 6 horas. Os efeitos colaterais da difenidramina, como sonolência, são agravados pelo uso de álcool, sedativos e tranqüilizantes, além de IMAOs, outros depressores do SNC e hipnóticos. Esses efeitos são mais pronunciados em idosos.
Alguns outros efeitos colaterais notáveis da difenidramina incluem agitação, confusão, fadiga, irritabilidade, parestesia, visão turva e depressão. Na sobredosagem, os sintomas podem incluir excitação, ataxia, tremor, taquicardia sinusal, febre, alucinação, atetose, convulsões, convulsões, hipotensão, coma profundo, colapso cardiorrespiratório e morte.