Os leões marinhos são ameaçados principalmente por baleias assassinas e tubarões e, com poucos mecanismos de defesa natural, eles tentam escapar desses predadores saindo da água e chegando à terra o mais rápido possível. Leões marinhos são nadadores mais rápidos do que seus predadores naturais e, se saudáveis, totalmente crescidos e cientes da ameaça, podem evitá-los com facilidade.
Muito mais perigoso para os leões marinhos do que as baleias assassinas e os tubarões, no entanto, são os humanos. As pessoas caçam leões-marinhos para obter comida, gordura, óleo e pele. Os animais também são mortos para evitar que possam competir com os pescadores que não só querem preservar a sua captura, mas também proteger as suas redes de pesca dos danos que os leões marinhos causam. Durante o final dos anos 1800, os governos permitiram que as pessoas matassem leões marinhos por uma recompensa como método de controle populacional.
Os leões marinhos não têm defesas contra os humanos e sua população só está aumentando devido aos esforços de grupos conservacionistas que trabalham com vários governos para aprovar leis que os protejam. Essas leis não são mundiais, no entanto. Em termos de estado de conservação, os leões-marinhos são descritos como vulneráveis, com planos de recuperação elaborados e prontos para serem implementados. A partir de 2014, as interações com operações de pesca comercial, emaranhamento em detritos e redes, derramamentos de óleo e distúrbios humanos continuam a prejudicar as populações de leões-marinhos.