Em casos raros, a mononucleose pode ocorrer novamente em uma pessoa que já teve a doença antes, de acordo com a Mayo Clinic. Pessoas que se tornaram portadoras do vírus Epstein-Barr, que está dormente e pode reativar mais tarde na vida, especialmente em indivíduos com sistema imunológico enfraquecido.
A Mayo Clinic recomenda consultar um médico para qualquer pessoa que tenha sintomas de mono e também já teve o vírus. Os sintomas podem ser o ressurgimento do vírus ou podem indicar outras doenças com sintomas semelhantes, como hepatite e toxoplasmose. Mono que dura seis meses ou mais pode indicar uma infecção crônica pelo vírus Epstein-Barr, que é uma doença séria.
