A agricultura é uma das principais forças econômicas no meio-oeste americano, com os grãos de soja e milho representando duas das culturas mais versáteis da região. Na região das Grandes Planícies do Meio-Oeste, o trigo, o linho e o sorgo são dominantes. A colza, a principal fonte de óleo de canola, também é cultivada nas Grandes Planícies, junto com a alfafa, que é usada na alimentação do gado.
A agricultura do meio-oeste fornece milhares de empregos para a população da região e é responsável pelas exportações na casa dos bilhões de dólares. O solo do meio-oeste americano, no entanto, inicialmente apresentou um desafio para a agricultura por causa de sua alta densidade. Os arados de madeira e ferro fundido usados nas primeiras tentativas de cultivo eram mais adequados para solos soltos. Nas seções de pradaria da região, o solo grudava nos arados, que também balançavam nos campos. John Deere, um ferreiro em Illinois, resolveu o problema em 1837 com o desenvolvimento de um arado especialmente projetado feito de aiveca de aço altamente polido. O solo não aderiu ao novo arado e o usuário não teve mais que parar continuamente de trabalhar para limpá-lo. Deere também moldou seu arado de maneira diferente e baseou-o em um paralelogramo com uma curva côncava. Isso melhorou a maneira como o solo foi revolvido após o corte.
A invenção do novo arado, combinada com os solos férteis do Meio-Oeste, possibilitou que os agricultores da região produzissem safras abundantes das principais safras de cereais de trigo, aveia e milho. Em pouco tempo, o Meio-Oeste ficou conhecido como "o celeiro da América".