Baleias assassinas, algumas espécies de tubarões, lobos do Ártico, ursos polares, pumas, hienas marrons, várias espécies de canídeos e até mesmo outros tipos de focas atacam as focas. Algumas espécies de focas não têm quaisquer predadores naturais devido ao local onde vivem ou ao seu tamanho.
As baleias assassinas, ou orcas, como também são chamadas, são a ameaça mais proeminente às focas. As baleias assassinas usam suas caudas poderosas para lançar as focas no ar e esbofeteá-las, e também usam a cabeça para acertar as focas. As focas são mais comumente caçadas por grupos de até 10 baleias assassinas, embora algumas viajem e caçam em grupos maiores ou sozinhas. As focas jovens são o principal alvo das baleias assassinas, embora os adultos também sejam caçados.
Grandes tubarões, como tubarões-tigre, tubarões mako e especialmente o grande tubarão branco, também são os principais predadores de focas. Os tubarões atacam as focas esgueirando-se sobre elas por baixo, e muitas focas sobrevivem com ferimentos. Os ursos polares perseguem ativamente as focas no gelo ou na água e, às vezes, preferem sentar e esperar até que uma presa desavisada se aproxime. Caçadores terrestres, como pumas, hienas e vários canídeos, tendem a caçar filhotes de focas porque são mais fáceis de atingir do que focas adultas. Sabe-se que as focas leopardo caçam e comem várias outras espécies de focas.