Antes da chegada dos europeus, os índios Cherokee viviam no que mais tarde seria conhecido como sudeste dos Estados Unidos no Tennessee, Kentucky, Alabama, Geórgia, Carolina do Sul, Carolina do Norte, Virgínia e Virgínia Ocidental. Quando DeSoto chegou em 1540, o Cherokee ocupava 135.000 milhas quadradas de território.
Na época em que os exploradores europeus chegaram, eles encontraram os Cherokee morando em casas emolduradas por troncos e cobertas de grama e lama, juntamente com telhados de palha ou casca de árvore.
Entre 1785 e 1835, os Cherokee perderam grande parte de suas terras. Por duas vezes, o Cherokee perdeu grandes extensões de terra após tomar partido na guerra. Na primeira vez, eles lutaram ao lado dos franceses contra os britânicos na Guerra Francesa e Indiana de 1754 e, na segunda vez, eles lutaram ao lado dos britânicos contra os EUA na Guerra Revolucionária.
Uma das maiores perdas de terras Cherokee ocorreu após o tratado de New Echota de 1835, que resultou no governo dos Estados Unidos tomando todas as terras a leste do Mississippi.
Em 1838, o Exército dos EUA forçou o Cherokee a se mudar do sudeste para Oklahoma. Mais de 4.000 Cherokee morreram durante a marcha ao longo do que ficou conhecido como a Trilha das Lágrimas.
Em 2014, os Cherokee possuíam cerca de 56.500 acres de terra espalhados por cinco condados em Oklahoma.
