Correndo entre o estado de Missouri e sua nascente em Montana, o maior rio da América do Norte é o Rio Missouri. O rio corre 2.341 milhas até atingir sua foz no Rio Mississippi ao norte de St . Louis. O rio Missouri, apenas um pouco mais longo que o rio Mississippi, combina-se com ele para formar o quarto maior sistema fluvial do mundo depois dos rios Nilo, Amazonas e Yangtze.
Durante os primeiros anos da exploração na América do Norte, o Rio Missouri já foi considerado a lendária "Passagem do Noroeste", ou rota de água que conecta os oceanos Atlântico e Pacífico ao longo do continente norte-americano. A expedição de Lewis e Clark, que ocorreu de 1804 a 1806, provou que essa crença estava errada quando chegaram ao início do oeste do rio Missouri em 1805. O rio, no entanto, permaneceu uma das principais rotas para a expansão americana durante os anos 1800 com um número crescente de barcos a vapor no rio fornecendo transporte para colonos e comerciantes de peles para o que eram então os territórios ocidentais dos Estados Unidos.
Quase 530.000 milhas quadradas de bacias hidrográficas são drenadas pelo Rio Missouri, que abrange uma área desde as Grandes Planícies até as Montanhas Rochosas. Aproximadamente 10 milhões de pessoas vivem nas áreas que compõem a bacia do rio. A maior cidade na bacia hidrográfica do rio Missouri é Denver, Colorado, com mais de 600.000 habitantes.
