Os inimigos dos leões incluem elefantes, búfalos e hienas. Os humanos e a natureza também são inimigos do leão e de outras populações de felinos.
Anteriormente, os leões perambulavam pela África e partes da Ásia e da Europa, mas o número de bandos de leões diminuiu no tempo. A maioria das populações de leões é encontrada em partes da África Subsaariana. Um bolsão de leões asiáticos continua na floresta de Gir, na Índia. Os humanos são considerados os piores inimigos do leão, principalmente dos criadores de gado que os roubam, envenenam e caçam para proteger seus rebanhos. Os leões também são caçados por esporte, o que diminui seu número.
À medida que as populações humanas se expandem e os empreendimentos agrícolas aumentam, os habitats naturais dos leões são perdidos, o que leva à diminuição das populações. Um inimigo indireto dos leões é a mudança climática, que causa aumento nos surtos de cinomose. Os pesquisadores descobriram que, durante dois grandes surtos, os leões e suas presas ficaram infestados de carrapatos que carregavam o vírus da cinomose.
Embora o homem seja considerado o pior inimigo do leão, os maiores inimigos dentro do habitat natural do leão incluem animais maiores, como elefantes e búfalos. Leões são conhecidos por derrubar e matar os dois animais, mas leões também foram mortos por eles. A hiena pintada foi considerada a mais mortal dentro do habitat de um leão.
