Predadores do dragão barbudo incluem gaivota, goannas, pítons de cabeça preta, dingos, aves de rapina, gatos e raposas. Dragões barbudos ocasionalmente comem outros dragões barbudos. Os dragões barbudos também são infestados por vários parasitas.
A primeira defesa do dragão barbudo contra seus predadores é a camuflagem. Dragões barbudos se misturam ao ambiente. Esses lagartos permanecem imóveis por longos períodos de tempo para que seus movimentos não alertem os predadores sobre sua localização. No entanto, essa defesa nem sempre protege os dragões dos predadores que caçam pelo cheiro.
Se a camuflagem não funcionar, o dragão barbudo tenta intimidar seu predador. Dragões barbudos podem usar sua barba na defesa; a barba é uma bolsa de pele que pode ser inflada quando necessário. Quando o lagarto infla a barba, ele abre a boca e faz toda a cabeça parecer maior, o que pode assustar os predadores. Se o predador não for dissuadido, o lagarto pode recorrer à mordida.
Enquanto o dragão barbudo abre sua boca e infla sua bolsa, ele também achata seu corpo tanto quanto possível. Isso faz o lagarto parecer maior e também faz seus espinhos se destacarem, o que pode fazer o dragão barbudo parecer indesejável para predadores.
