As principais cidades localizadas na região sudoeste do território continental dos Estados Unidos incluem Denver, Colorado; Phoenix, Arizona; e Las Vegas, Nevada. Outras cidades incluem San Francisco, Los Angeles e Oakland, Califórnia; Santa Fé, Novo México; e Salt Lake City, Utah.
O sudoeste americano, pela definição mais comum, inclui Califórnia, Utah, Nevada, Novo México, Colorado e Arizona. Definições mais amplas também incluem Oklahoma e Texas. A maioria desses estados já fez parte do Vice-Reino da Nova Espanha e fez parte do México até a guerra mexicano-americana e a compra de Gasden em 1853.
No século 19, o "Velho Sudoeste" também incluía Alabama, Mississippi, Tennessee, Kentucky, Arkansas e Louisiana. Depois que o Texas se tornou um estado, também foi considerado parte dessa região. A história do novo sudoeste dá a ele uma sensação e conotação muito diferente do que o "Velho sudoeste" ou sudeste atual, mas muito da herança indígena americana encontrada no sudoeste atual se deve aos índios americanos que se mudaram para o oeste a partir do sudeste dos Estados Unidos . Muitas das tribos indígenas americanas no Texas e Oklahoma tornaram-se aliadas da Confederação durante a Guerra Civil Americana. Alguns cidadãos do Texas e de Oklahoma ainda se identificam como sulistas em vez de ocidentais.