As cinco colônias do Sul dos Estados Unidos eram Maryland, Virgínia, Carolina do Norte, Carolina do Norte e Geórgia, cujas economias se baseavam em safras comerciais, principalmente o tabaco. Esse cultivo exigia mão de obra intensiva, portanto escravidão e servidão contratada eram mais comuns no Sul do que no Norte.
As colônias do norte eram um refúgio para dissidentes religiosos, muitos dos quais imigraram em famílias. Menos famílias migraram para as colônias do sul porque o sul atraiu pessoas que buscavam prosperidade econômica.
Muitas pessoas vieram da Inglaterra para as colônias do sul devido às oportunidades limitadas no antigo país. O campo inglês estava quase totalmente ocupado por fazendeiros, mas o sul dos Estados Unidos tinha vastas extensões de terras não habitadas e não cultivadas. Imigrantes também vieram da Alemanha, Escócia e Irlanda, e algumas dessas pessoas mudaram-se para o interior, longe dos ingleses, especialmente se não conseguissem obter terras férteis perto da costa. Esses colonos do interior do sul enfrentaram dificuldades para viver em regiões indianas e selvagens.
Os colonos nas colônias do sul experimentaram epidemias de febre amarela e malária, o que reduziu a expectativa de vida. Esses surtos de doenças não afetaram tanto o Norte. A expectativa de vida era ainda menor para escravos raptados da África ou de outros lugares. Em algumas das plantações mais duras, a expectativa de vida dos escravos era de apenas sete a nove anos.
