As principais cidades ao longo do rio Nilo incluem Cairo, Alexandria, Aswan, Luxor e Abu Simbel no Egito e Cartum, Sudão. Cairo é a capital do Egito e a maior cidade do continente africano. Alexandria fica no delta do rio Nilo, ao longo do mar Mediterrâneo. Aswan abriga a alta barragem de Aswan, que protege o norte do Egito contra inundações. Luxor é um local histórico onde os faraós foram enterrados.
Cairo fica perto do delta e de várias cidades egípcias antigas. As pirâmides de Gizé estão perto do Cairo, junto com a Grande Esfinge e a antiga cidade de Memphis. Alexandria é um destino turístico ao longo da costa mediterrânea, no delta do rio. A segunda maior cidade do Egito abrigava um antigo farol e uma biblioteca, ambos destruídos por um grande terremoto.
Aswan fica no Lago Nasser, a massa de água formada depois que o Rio Nilo foi represado. A parte sul do lago contém a antiga cidade de Abu Simbel. Os cruzeiros ao longo do Rio Nilo passam por muitos locais antigos e várias eclusas que controlam o fluxo de água.
O nome do rio Nilo vem da palavra grega "nelios", que significa "vale do rio". Os antigos egípcios chamavam o rio de "Ar", que significa "preto", por causa do lodo preto deixado para trás após as enchentes do Nilo todos os anos. O rio era vital para a economia e a agricultura da antiga civilização egípcia.