Os leopardos são caçados principalmente por humanos, mas também sofrem predação, especialmente como animais jovens, por leões, tigres, hienas e cães selvagens africanos. Os humanos matam leopardos por troféus e como pragas, desde leopardos famintos às vezes atacam gado ou até mesmo seres humanos.
Tanto os leões quanto os tigres são maiores do que os leopardos, e leopardos adultos às vezes são mortos em disputas territoriais com essas espécies. Leopardos são solitários, portanto, apesar de serem tão grandes ou maiores do que os indivíduos de qualquer uma das espécies, eles também permanecem vulneráveis a hienas e cães selvagens até a idade adulta. Sua principal defesa contra esses outros predadores é sua coloração enigmática e furtividade, que eles também usam para caçar.
Apesar dessa vulnerabilidade, os leopardos são os mais numerosos dos grandes felinos, em parte porque toleram viver perto de humanos. Eles têm uma vasta extensão de território, que se estende da Ásia Ocidental até a África. Eles são encontrados em uma ampla variedade de habitats, incluindo florestas, pastagens, montanhas, matagais e desertos. Suas populações ainda são consideradas ameaçadas, no entanto, e estão em declínio à medida que seus habitats são diminuídos e fragmentados pela atividade humana. Suas pequenas populações são protegidas em toda a sua distribuição asiática, mas são vulneráveis em muitos lugares, como em seus habitats africanos bem povoados.