A principal ameaça aos lobos selvagens é a caça excessiva por humanos. A perda de habitat devido ao assentamento humano também é uma ameaça significativa aos lobos selvagens em algumas áreas.
Nem todos os lobos estão em perigo. Populações saudáveis de lobos cinzentos sobrevivem em partes da Europa e da Ásia. No entanto, eles foram caçados quase até a extinção nos Estados Unidos e em partes do Canadá. O lobo vermelho, que vive no sudeste dos Estados Unidos, foi caçado até a extinção na natureza. No entanto, um programa de reprodução em cativeiro foi estabelecido e os lobos foram reintroduzidos, embora existam apenas cerca de 100 deles vivendo na natureza em 2015.
Os lobos são freqüentemente visados por fazendeiros e pecuaristas em um esforço para proteger seus rebanhos da predação. As pessoas às vezes também superestimam a ameaça que os lobos representam para os humanos, o que leva à caça excessiva em um esforço para prevenir ataques a humanos. No entanto, os ataques de lobo em humanos e animais são raros. Em algumas partes do mundo, acredita-se que certos órgãos e outras partes do corpo tenham poderes curativos. Isso leva à caça excessiva para uso na medicina tradicional.
Os lobos são animais naturalmente tímidos que geralmente tentam evitar o contato humano, então as cidades em expansão expulsam os lobos de seus habitats nativos. A perda de habitat também ocorre por razões comerciais. A mineração em grande escala, o desmatamento e a extração de madeira podem interromper os padrões de caça dos lobos e afastá-los.