Os lobos são carnívoros e comem principalmente mamíferos de grande porte, as espécies exatas variando dependendo da localização. Eles também complementam sua dieta com frutas como maçãs, peras, melões e vários tipos de frutas vermelhas.
Os lobos caçam em matilhas. Na América do Norte, eles derrubam animais de grande porte, como alces, alces, bois almiscarados, caribus, veados-mula, veados-de-cauda-branca, bisões e ovelhas selvagens. Na Europa e na Ásia, eles caçam alces, veados, javalis, renas, íbex, camurças e cabras selvagens. Eles normalmente eliminam os jovens, velhos ou deficientes dos rebanhos. Quando os animais grandes são escassos, os lobos se alimentam de outros tipos de mamíferos menores, como raposas, doninhas, marmotas, lebres, texugos, esquilos, ratos e outros roedores. Ocasionalmente, eles comem lagartos, sapos, cobras, grandes insetos e pássaros e seus ovos. Alguns caçam focas nas margens do Mar Cáspio, enquanto outros pescam salmão no oeste do Canadá. No Nepal e na Arábia Saudita, sabe-se que lobos caçam primatas, como macacos e babuínos.
Quando a comida é escassa, os lobos costumam recorrer ao canibalismo, atacando e comendo membros velhos ou feridos da matilha. Eles também comem carniça. Embora às vezes se alimentem de animais domésticos, como vacas e ovelhas, os ataques a humanos são muito raros.
