Os lobos cinzentos são carnívoros que caçam em matilhas de até 36 ou por conta própria, encontrando presas por acaso ou pelo cheiro. Em matilhas, eles são capazes de derrubar animais muitas vezes maiores de um lobo individual, incluindo bisões, alces, alces, bois almiscarados ou renas. Quando estão sozinhos, eles caçam animais menores, como coelhos ou castores.
De acordo com o Animal Diversity Web, a sociedade dos lobos é altamente hierárquica, com o macho alfa e a fêmea alfa sendo os únicos lobos da matilha que se reproduzem. Eles também comem primeiro em qualquer matança. O resto de qualquer matilha é composto de sua prole e quaisquer lobos não aparentados que eles tenham adotado. Cada lobo tem seu próprio lugar na hierarquia, com a posição dos que estão abaixo aumentando quando algo acontece a um lobo de nível superior. A matilha funciona como um todo tanto para caçar quanto para defender seu território, que pode ser muito grande dependendo do tamanho da matilha e da disponibilidade de comida.
Os lobos cinzentos são predadores de pico e têm poucos predadores próprios, embora as atividades humanas gerais, particularmente a destruição do habitat e a caça deliberada, os tenham reduzido a um número e alcance muito menores do que antes ocupavam. Eles já foram onipresentes em todo o hemisfério norte. Lobos são ocasionalmente mortos por outros lobos ou por matilhas de coiotes.
