Os tubarões-touro comem principalmente peixes ósseos e outros tubarões, incluindo membros juvenis de suas próprias espécies. Menos comumente, eles também comem tartarugas marinhas, golfinhos, aves marinhas, lulas e mamíferos terrestres nadadores. Além dos habitats marinhos, eles são as únicas espécies de tubarão que ocorrem regularmente em água doce.
Os tubarões-touro são candidatos às espécies de tubarões mais perigosas do ponto de vista humano, devido ao seu grande tamanho e à presença em habitats de água doce, como rios. Eles parecem lentos enquanto nadam, mas podem se mover muito rapidamente quando perseguem suas presas. Seu ambiente preferido são as águas costeiras rasas, embora também ocorram em águas mais profundas. Eles têm uma distribuição global em águas costeiras tropicais e subtropicais.
Existem pelo menos 69 ataques registrados de tubarões-touro em humanos, incluindo 17 ataques fatais. No entanto, muitos ataques de espécies não identificadas são prováveis devido a esta espécie, dado seu tamanho e proximidade frequente com populações humanas. Muitas das regiões que frequenta têm registros pobres de tais eventos, portanto, o verdadeiro número de ataques de tubarão-touro é desconhecido. O tubarão-touro não é uma espécie particularmente visada pela pesca, mas é frequentemente capturado por acidente em operações de pesca comercial.
