A dieta do gambá varia de grama à carne. Gambás são onívoros oportunistas que obtêm a maior parte dos alimentos por meio de necrófagos. Eles ativamente forragem ou grama, frutos, nozes e sementes. Gambás comem carne e vasculham animais atropelados ou restos mortais de outros predadores. Eles também caçam se uma determinada presa for fácil de pegar.
O gambá da Virgínia é o único marsupial da América do Norte. As fêmeas dão à luz uma ninhada de filhotes minúsculos e subdesenvolvidos que inicialmente vivem em uma bolsa. Gambás são animais altamente oportunistas com uma dieta flexível. Os insetos são presas fáceis para gambás, mas também pegam pequenos mamíferos, répteis e pássaros, se surgir a oportunidade. Esses marsupiais consomem até espécies de cobras venenosas, como as cascavéis, pois não são suscetíveis ao veneno da maioria das cobras. Perto da água, gambás pegam presas fáceis, como lagostins e girinos. Gambás tornam-se um incômodo para os fazendeiros quando atacam aves ou ovos. Gambás também se tornam pragas de quintal quando invadem latas de lixo ou sacos de lixo.
O gambá da Virgínia caça e forrageia ativamente durante o inverno e não hiberna. Gambás podem, no entanto, retirar-se para uma toca ou buraco seguro durante o tempo extremamente frio, pois as partes sem pelos de seus corpos são vulneráveis a ulcerações.