O nicho ecológico do lobo cinzento é um predador de nível superior, ou ápice. Eles atacam animais grandes e vulneráveis, como veados, bisões e alces, controlando o número da população por meio da predação. Isso, por sua vez, afeta a forma como essas presas interagem com o meio ambiente.
Os lobos cinzentos não têm predadores naturais, embora enfrentem a competição de outros predadores do ápice. Ursos, tigres, pumas, coiotes e hienas tentam roubar lobos cinzentos ou matar os lobos imediatamente. Os lobos, por sua vez, matam os filhotes desses competidores. Os lobos se organizam em grupos de cinco a 11, protegendo uns aos outros de outros predadores competitivos.
