Pítons birmaneses são carnívoros com uma dieta bastante diversificada, dependendo do que está disponível para eles. Como regra, a píton birmanesa depende de uma dieta de animais menores, particularmente pequenos mamíferos e pássaros; no entanto, as pítons birmanesas também perseguem presas maiores.
De acordo com a National Geographic, as pítons birmanesas têm uma visão bastante ruim, então elas compensam caçando com receptores químicos e de calor, finalmente matando suas presas com o uso da constrição. Embora pássaros e pequenos mamíferos constituam a maior parte de sua dieta convencional, as pítons birmanesas atacam porcos e aves, principalmente se os ambientes agrícolas invadirem seu habitat ou vice-versa.
Na Flórida, onde o birmanês é uma espécie exótica, as dietas de python se tornaram mais diversificadas. Até crocodilos de tamanho normal foram vítimas da píton birmanesa. De acordo com a Comissão de Conservação de Peixes e Vida Selvagem da Flórida, a píton birmanesa às vezes ataca animais domésticos, como cães e gatos. Além disso, há alguma preocupação de que as pítons birmanesas tenham como alvo o Key Largo Wood Rat, uma espécie em extinção. Em cativeiro, os tratadores geralmente alimentam coelhos pitões birmaneses e outros pequenos roedores, uma dieta consistente com o que eles comem na natureza. Embora as pítons birmanesas sejam consideradas perigosas para os humanos, a partir de 2014, a comissão da Flórida nega que qualquer espécime selvagem tenha atacado pessoas.
