Os peixes são os predadores mais proeminentes das sanguessugas, e outros predadores incluem pássaros aquáticos, percevejos, lagostins, tartarugas, cobras e outras sanguessugas. Independentemente de seu habitat, todas as sanguessugas são predadas. No entanto, os predadores variam de acordo com a localização.
Os peixes são os animais mais populosos em áreas onde vivem as sanguessugas e seus hábitos alimentares reduzem as populações de sanguessugas. Se um corpo d'água tiver um número incomum de sanguessugas, é um sinal de que há uma população de peixes relativamente pequena. O peixe-lua com orelhas vermelhas caça sanguessugas vorazmente, mas quase todos os tipos de peixes de água doce comem sanguessugas.
Sanguessugas são uma importante fonte de proteína para muitas aves aquáticas, embora geralmente representem apenas uma pequena porcentagem de sua dieta completa. Se um pássaro se alimenta de peixes e insetos, geralmente também ataca sanguessugas. Sanguessugas são uma importante fonte de alimento para patos.
Muitas tartarugas aquáticas onívoras se alimentam de sanguessugas, especialmente tartarugas agarradoras, tartarugas de lama, sliders, tartarugas pintadas e tartarugas almiscaradas. Como os pássaros, as tartarugas incorporam sanguessugas em sua dieta, mas também se alimentam de muitas outras criaturas.
As sanguessugas de água salgada e terrestres são predadas por praticamente qualquer animal onívoro. Sanguessugas terrestres são comumente consumidas por macacos, lagartos e tordos, e sanguessugas de água salgada são freqüentemente predadas por peixes-balão, garoupa e enguias.
