Os polvos são predados por enguias, golfinhos, tubarões e outros peixes grandes. Os polvos têm várias maneiras de evitar que sejam comidos por esses predadores, sendo a mais notável a capacidade de se camuflar rapidamente com o ambiente ao redor quando uma ameaça é iminente.
Um polvo também tem a capacidade de liberar uma nuvem de tinta preta para bloquear a visão de um predador perseguidor. A nuvem de tinta preta liberada pelos polvos inclui o benefício adicional de conter uma substância que reduz o olfato de qualquer predador que o persiga. Por não terem ossos e corpos moles, os polvos também podem se encaixar em pequenas fendas e se esconder ao serem perseguidos, podendo até mesmo sacrificar um dos braços, se necessário, para escapar das garras de um predador faminto.