Os leopardos se reproduzem sexualmente através do acasalamento de machos e fêmeas. As fêmeas entram no cio a cada dois meses por um período de 6 a 7 dias, durante os quais podem conceber.
A gestação em leopardos dura entre 90 e 105 dias antes do nascimento dos filhotes. As ninhadas de leopardo variam de um a seis filhotes, embora a média seja de dois a três, e cada filhote pese de 1 a 2 libras. Os filhotes nascem cegos com os olhos fechados e abrem os olhos com 4 a 9 dias de idade. Eles ficam escondidos quando sua mãe vagueia até atingirem 6 a 8 semanas de idade e possam segui-la. As leopardas amamentam seus filhotes por três meses antes do desmame, e os filhotes ficam com suas mães por um total de aproximadamente 18 a 24 meses.
Os leopardos atingem a maturidade sexual entre 2 e 3 anos de idade, e os machos deixam suas mães completamente para viver uma vida independente. As leopardas ficam mais perto de casa, até mesmo desenvolvendo territórios que se sobrepõem aos de suas mães. O calor começa novamente depois que a ninhada anterior sai de casa, e os anos reprodutivos da fêmea duram a maior parte de sua vida, que pode se estender por mais de 20 anos em cativeiro. Na natureza, os leopardos têm mais probabilidade de viver entre 10 e 15 anos.