Com suas mandíbulas poderosas e dentes afiados, uma iguana pode dar uma mordida extremamente perigosa. Uma iguana também é capaz de modular a força de sua mordida, permitindo-lhe dar uma mordida cuidadosa ou brincalhona. Uma iguana indomada pode atacar quando abordada sem cautela.
Uma iguana tem entre 80 e 120 dentes serrilhados em suas mandíbulas. Embora nem todos os iguanas indiquem quando se sentem ameaçados, um sinal comum é o surgimento da barbela, uma saliência de pele sob o queixo que se infla de ar para fazê-lo parecer maior e mais intimidante. As pupilas dos olhos se contraem e dilatam enquanto o iguana calcula a distância entre ele e a ameaça. Quando sua boca se abre, ele indica que está pronto para morder. Uma iguana pode se mover rapidamente e atacar antes que um humano tenha chance de reagir.
Se mordida, a pessoa não deve puxar ou remover a mão, pois isso pode causar mais danos. Uma iguana normalmente morde e solta imediatamente. Se ele segurar, deve ser virado de cabeça para baixo para confundi-lo ou a pessoa deve borrifar água em seu rosto. A ferida deve ser enxaguada e desinfetada imediatamente. A boca de uma iguana normalmente não contém bactérias potencialmente fatais, mas uma boa higiene e os primeiros socorros padrão devem sempre ser seguidos ao lidar com lagartos.