Os inimigos de Júlio César mudaram ao longo de sua vida. Os inimigos mais notáveis na época de sua morte em 44 a.C. foram Marcus Junius Brutus (o destinatário do famoso "Et tu, Brute?" de Shakespeare) e Gaius Cassius Longinus.
César celebrou um tratado com seu amigo de longa data Gnaius Pompeius Magnus (Pompeu) e Marcus Licinius Crasso em 60 a.C. Isso é conhecido como o primeiro triunvirato e durou apenas até o início dos anos 50 a.C. Pompeu gradualmente se voltou contra César após a dissolução do Triunvirato.
Quando César cruzou o Rubicão (origem da frase "iacta alia est" ou "a sorte está lançada"), ele fez muitos inimigos; uma grande parte do Senado o repreendeu por cruzar o rio. O desacordo sobre pró e anti-cesarianas deu início à Guerra Civil. Pompeu fugiu de Roma nessa época, temendo que César fosse um inimigo muito forte.
Cato, o Jovem, tornou-se inimigo de César durante a Guerra Civil. Cato acreditava em um código moral estrito e severidade social, enquanto César defendia reformas sociais e um novo sistema de governo que afastasse o poder do Senado. Cato fugiu de César e acabou se matando, temendo o novo sistema político de César e não desejando ser perdoado por seu inimigo.
Brutus era o inimigo mais famoso de César. Anteriormente um aliado próximo de César, Brutus secretamente se voltou contra ele e diz-se que começou o ataque fatal a César nos idos de março (15 de março de 44 a.C.).