O único predador que os leões enfrentam são os humanos que matam leões para seu sustento, uso medicinal ou outros motivos. A caça ao leão é uma importante tradição Maasai para demonstrar bravura. No entanto, os leões às vezes atacam animais que podem revidar e matá-los, como crocodilos e antílopes negros.
Para proteger a população de leões, as tribos Maasai mudaram para a caça em grupo, o que permite que os jovens continuem uma longa tradição cultural, preservando a ecologia da savana.
Embora os leões sejam predadores de ponta, eles evitam confrontos com animais como hipopótamos, texugos de mel e crocodilos, e só atacam criaturas como antílopes negras por desespero. Os hipopótamos são considerados o animal mais perigoso da África, enquanto texugos de mel foram vistos afastando leões das matanças. Embora os antílopes negros prefiram fugir dos predadores, quando feridos eles caem de joelhos e podem sangrar até a morte.
Os leões geralmente caçam em grupos com uma taxa de sucesso de 10 a 50 por cento. Os leões também frequentemente eliminam as mortes de outros predadores, levando comida de hienas, chitas e leopardos.
Os leões são protegidos por lei, mas algumas áreas que sofrem forte predação do gado os consideram uma praga. Houve relatos de pastores ocasionalmente se unindo para matar leões como vingança pelo gado perdido.
