O hipopótamo mata diretamente mais humanos na África do que qualquer outro animal selvagem. É agressivo e enganosamente rápido ao defender seu território dentro e ao redor da água.
O hipopótamo pode correr a uma velocidade de 19 milhas por hora e é capaz de ultrapassar muitos humanos. Embora pareça lento, imóvel e um tanto pacífico, ele pode pular e é capaz de matar crocodilos. Os hipopótamos têm grandes caninos de marfim, que são encerrados em mandíbulas que podem cortar um humano ao meio.
Embora o hipopótamo mate diretamente a maioria dos humanos na África, pode-se dizer que os mosquitos indiretamente matam mais humanos por meio da disseminação de doenças, como malária e dengue.