O sapo venenoso tem apenas um predador natural - uma cobra chamada Leimadophis epinephelus. Como a pele do sapo venenoso tem veneno suficiente para deixar muitos outros animais doentes apenas lambendo-a, o sapo venenoso tem apenas um predador que se adaptou ao seu veneno. Denominado coloração aposemática, as cores brilhantes do sapo venenoso aquecem os outros animais para que fiquem longe.
As rãs venenosas excretam um forte veneno de sua pele e são marcadas de forma brilhante como um aviso aos predadores em potencial para não comê-las. As rãs venenosas vivem nas florestas tropicais da América Central e do Sul, onde existem mais de 175 espécies. As rãs venenosas variam consideravelmente em cor e tamanho, possuindo qualquer número de marcações vibrantes em vermelho, azul, amarelo, preto ou laranja. Eles variam em tamanho de 1,5 cm de comprimento até 6 cm. A toxicidade de cada espécie de sapo venenoso também varia.
O sapo venenoso foi batizado pelos indígenas que usaram seu veneno nas pontas das flechas e disparar dardos para envenenar rapidamente seus inimigos. Como carnívoro, o sapo venenoso usa sua língua longa e pegajosa para pegar formigas, cupins, insetos, aranhas e moscas.