Os desafios médicos enfrentados por Vincent D'Onofrio incluem autismo e dislexia. Durante seu tempo em "Lei e Ordem: Intenção Criminal", ele desmaiou várias vezes devido à exaustão e seu peso flutuou. Durante as filmagens de "Full Metal Jacket", ele machucou o joelho e precisou de uma cirurgia.
D'Onofrio desmaiou enquanto trabalhava em "Law and Order: Criminal Intent" em 10 de novembro de 2004. Alguns dias depois, ele desmaiou novamente em sua casa. Os médicos diagnosticaram exaustão após ser internado no hospital.
A carga de trabalho pesada do ator provavelmente causou os colapsos, uma vez que as séries dramáticas de televisão costumam ter cronogramas de filmagem que podem exigir que o ator trabalhe 14 horas por dia. Embora muitos atores tenham uma cena diária máxima escrita em seus contratos, D'Onofrio não tinha na época, já que a maior parte de sua experiência anterior foi no cinema. Antes de seus colapsos, em vez de descansar durante o intervalo após a temporada anterior do show, D'Onofrio também trabalhou em um curta-metragem, "Five Minutes, Mr. Welles". Um produtor de "Law and Order" observou a personalidade prática de D'Onofrio e que isso aumenta sua carga de trabalho.Nascido em 30 de junho de 1959, D'Onofrio era uma criança tímida cujos pais se divorciaram no início de sua vida. Ele tem uma reputação por sua habilidade como ator de personagem. Para um de seus primeiros papéis importantes como o soldado Leonard Lawrence no filme "Full Metal Jacket", D'Onofrio ganhou 30 quilos. Ele perdeu a maior parte do peso em nove meses.