No Uno Attack, cada jogador começa com sete cartas e deve jogar uma carta da mesma cor, número ou palavra da carta anterior jogada. Se um jogador não tiver nenhuma carta para jogar, ele deve ativar o lançador de cartas, que ocasionalmente atira cartas no jogador.
Antes de jogar, cada jogador tira uma carta do baralho. Aquele com o maior número é o dealer. Depois de dar a todos os jogadores suas cartas, o dealer começa a pilha de descarte virando a carta do topo do baralho voltada para cima no lançador de cartas.
Conforme cada jogador joga sua vez, ele gira o lançador de forma que ele aponte para ele. Se ele não puder jogar e precisar ativar o lançador, ele deve colocar todas as cartas que disparam contra ele em sua pilha. Se o lançador não fizer nada, a virada acabou. Se outro jogador gritar "Uno" antes do jogador com uma carta, o jogador com uma carta deve pressionar o botão de inicialização duas vezes antes da vez do próximo jogador.
Em vez do jogo terminar quando um jogador perde todas as suas cartas, o primeiro jogador a atingir 500 pontos vence. Depois de se livrar de suas cartas, o jogador deve contar os valores dos pontos das cartas nas mãos dos oponentes, somando-os à sua pontuação.