De acordo com o The Natural Source, um site financiado pela Northern State University e pelo Departamento de Agricultura de Dakota do Sul, as cobras têm corpos longos e delgados com caudas pontiagudas, enquanto as cascavéis têm corpos grossos e caudas rombas com chocalhos na extremidade . As cascavéis também têm uma cabeça facilmente reconhecível que é muito larga e fica no topo de um pescoço estreito.
As cascavéis são conhecidas por terem pupilas verticais. Isso é diferente das pupilas redondas encontradas nas cobras de touros. A principal diferença entre esses dois tipos de cobra é que as cascavéis são venenosas, enquanto as cobras não são. As pessoas costumam confundir essas duas cobras porque as cobras de touros às vezes vibram suas caudas como cascavéis quando estão nervosas ou assustadas. Embora as cobras não tenham um chocalho na ponta da cauda como as cascavéis, o farfalhar de suas caudas na grama seca pode facilmente ser mal interpretado como um chocalho.
Apesar do mito popular, as cobras e cascavéis não podem acasalar e criar cobras que se parecem com as cobras, mas são venenosas. Isso ocorre porque as duas cobras são espécies completamente diferentes. As cascavéis não botam ovos. Em vez disso, seus filhotes eclodem dentro deles, e eles dão à luz filhotes vivos. Isso é diferente das cobras de touros, que põem ovos.