Predadores que atacam grandes tubarões brancos incluem baleias assassinas ou orcas. Os grandes tubarões-brancos também se alimentam de outros grandes tubarões-brancos menores. Os humanos também podem ameaçar o grande tubarão branco quando o capturam com redes e vendem suas barbatanas e mandíbulas por dinheiro.
Os grandes tubarões brancos às vezes praticam o canibalismo como filhotes de tubarão logo antes do nascimento. Essas criaturas marinhas carnívoras também se alimentam de baleias com dentes pequenos, animais mortos, focas e tartarugas marinhas.
Os tubarões fazem parte da dieta das orcas. Essas baleias assassinas viram grandes tubarões brancos de cabeça para baixo antes de devorá-los. Quando o tubarão está de barriga para cima, fica paralisado e indefeso. Este estado torna mais fácil para as orcas comerem o tubarão.
