Embora as aranhas sejam frequentemente apreciadas pelos serviços de controle de pragas que oferecem, elas são vítimas de uma variedade de animais, incluindo pássaros, lagartos, sapos e até aranhas maiores. Alguns animais, como gaviões-tarântula , depositam ovos nos corpos das aranhas. Quando os ovos eclodem, os bebês se alimentam dos tecidos internos da aranha.
Lagartos são predadores de aranhas. Embora eles não busquem especificamente por aranhas, eles as consomem avidamente quando surge a oportunidade. De acordo com a colaboradora do About.com, Lisa Jo Lupo, lagartos introduzidos nas Bahamas erradicaram com sucesso uma espécie de aranhas que tecem orbe ao longo de cerca de cinco anos. Muitas espécies de pássaros, incluindo robins, carriças e mockingbirds, consomem aranhas regularmente. Os pássaros devem ter cuidado para evitar os fios pegajosos das teias de aranha, mas alguns pássaros usam a seda dessas teias para forrar seus ninhos.
Centopéias e escorpiões também se alimentam de aranhas. Eles usam seu próprio veneno para capturar e subjugar suas presas aranhas. Macacos e outros pequenos primatas ocasionalmente também comem aranhas e tendem a preferir as espécies de aranhas maiores.
As aranhas têm vários mecanismos de defesa que as ajudam a evitar predadores. Além do veneno, algumas aranhas têm cores fortes que alertam sobre sua picada venenosa. Muitas aranhas também são noturnas, o que pode ajudá-las a evitar predadores diurnos.