As cobras que vivem em desertos subsistem do mesmo tipo de presa que a maioria das outras cobras, incluindo lagartos, roedores, pássaros e invertebrados. Como predadoras, as cobras não podem colonizar habitats desérticos, a menos que haja muitas presas para encontrar suas necessidades.
Todas as principais linhagens de cobras terrestres incluem espécies que vivem em desertos. Víboras e víboras, como víboras com chifres e sidewinders, são caçadores de emboscada que consomem principalmente lagartos e roedores. Como víboras e víboras, jibóias e pítons que vivem em desertos são geralmente caçadores de emboscada, que matam suas presas por constrição. Geralmente são predadores oportunistas que consomem qualquer presa que possam capturar, mas algumas espécies se especializam em um tipo específico de presa. Por exemplo, as jibóias dos desertos do Oriente Médio comem principalmente roedores, enquanto as jibóias que vivem no deserto, como as jibóias, preferem os lagartos. Outras cobras do deserto se concentram em presas menores. As cobras de cabeça preta consomem principalmente artrópodes, como insetos, centopéias e escorpiões.
As cobras desenvolveram muitas adaptações diferentes que lhes permitem capturar comida nos desertos. Algumas espécies enterram-se no solo para evitar serem detectadas por suas presas. Esse comportamento fornece um benefício secundário para as cobras, já que a areia as protege do sol quente. Algumas cobras escavadoras têm seus olhos localizados no topo da cabeça para permitir que vejam bem enquanto estão parcialmente cobertos pela areia.