O site oficial do Battle of the Sexes explica que o jogo é disputado em equipes separadas por gênero. As equipes se revezam na leitura de perguntas de cartões específicos de gênero para a equipe adversária. Se a equipe que respondeu acertar uma pergunta, ela move seu troféu um quadrado e responde a outra pergunta. O primeiro time a colocar três troféus no centro vence o jogo.
O site Battle of the Sexes explica que o time feminino sempre vai primeiro. Portanto, no primeiro turno, os homens lêem uma pergunta para as mulheres sobre coisas relacionadas ao homem. As fêmeas continuam a responder às perguntas, movendo suas peças uma casa de cada vez até chegarem ao centro do tabuleiro ou responder a uma pergunta incorretamente. Em ambos os casos, a vez da equipe feminina termina e os homens têm a chance de ir.
Durante o jogo, a carta a partir da qual a pergunta é lida é colocada na parte inferior do baralho depois de ser lida e respondida, de acordo com o site Battle of the Sexes. Existem cinco categorias de perguntas que desafiam os jogadores a revelar o quanto sabem sobre o sexo oposto. As categorias incluem: Nossos fatos, Nossas fotos, Nossas coisas, Nossos filmes e nossas vidas. A categoria denominada Nossas Vidas é diferente das outras categorias, porque exige que as equipes respondam a perguntas sobre o que realmente aconteceu na vida de um jogador da equipe adversária.