De acordo com o Hospital Veterinário Hartel, os anti-histamínicos animais são seguros para cães, mas os anti-histamínicos humanos podem conter ingredientes que são prejudiciais aos cães. O Hospital Veterinário Hartel recomenda que os donos dos cães verifiquem os ingredientes dos medicamentos prescritos ou anti-histamínicos de venda livre para garantir que os medicamentos contenham apenas um ingrediente ativo.
O Chyenne Animal Hospital adverte os donos de cães contra a compra de produtos anti-histamínicos combinados, como remédios para gripe e resfriado, ou remédios que contenham descongestionantes, pois esses medicamentos geralmente contêm altos níveis de estimulantes que podem ser tóxicos para os animais. Benadryl é um medicamento anti-alérgico de venda livre que contém o único ingrediente de difenidramina, um anti-histamínico adequado para cães.
De acordo com a Long Veterinary Clinic, aproximadamente 70 por cento dos cães sofrem de alergias sazonais e atopia, uma reação alérgica que afeta a pele. As alergias em cães são frequentemente tratadas com anti-histamínicos. Os anti-histamínicos são mais eficazes quando usados em conjunto com outras terapias, pois apenas um em cada cinco cães apresenta melhora dos sintomas com os anti-histamínicos isolados. As alergias em cães são semelhantes às alergias em humanos. Certos cães desenvolvem sensibilidade aos ácaros, pólenes sazonais, grama e caspa. Os animais costumam apresentar sintomas alérgicos que afetam a pele, ao contrário de dificuldade respiratória, no entanto, espirros ocasionais e sintomas respiratórios são possíveis. Atopia e reações alérgicas a pulgas são as doenças de pele mais comuns em cães.