Muitos animais vivem no deserto do Kalahari, incluindo sapos da areia tremolo, sapos-touro gigantes, rinocerontes, elefantes, cães selvagens, suricatos, joias, tecelões sociais, leões, leopardos pintados, cobras do cabo, víboras, monitores de rocha e pássaros secretários. Esses animais se adaptaram para poder passar longos períodos sem água ou consumir água comendo plantas.
A rã-touro gigante cava no solo e permanece lá em hibernação durante a estação seca. Seu metabolismo diminui drasticamente e ele sobrevive na água que já está em seu corpo. O suricato obtém a água de que precisa por meio de uma dieta de insetos, escorpiões, raízes e tubérculos. É capaz de fazer isso porque os suricatos são imunes ao veneno de escorpião e cobra. O pelo escuro ao redor dos olhos ajuda a minimizar os efeitos do sol e reduzir o brilho. O gemsbok, um tipo de antílope, pode sobreviver semanas sem água e mastigar vegetação para se alimentar líquido. Os leões no Kalahari são uma subespécie adequada para a vida lá porque desenvolveu uma resistência maior à sede do que a de outras espécies de leões africanos. O tecelão social, uma espécie de pássaro, raramente bebe água. Esses pássaros engenhosos constroem grandes ninhos comunitários com paredes isoladas que mantêm uma temperatura confortável.
