As lagartixas têm muitos predadores naturais, sendo o principal as cobras. Grandes aranhas, pássaros e outros mamíferos também comem lagartixas.
Quando confrontados com um predador em potencial, muitas lagartixas podem perder a cauda. Essa autoamputação ou autonomia auxilia a lagartixa a escapar porque a cauda destacada se contorce e distrai o predador, permitindo que a lagartixa escape. Na maioria dos casos, a lagartixa desenvolverá uma cauda substituta feita de cartilagem. Depois que o perigo passa, a lagartixa geralmente retorna à cauda destacada e, se estiver disponível, a lagartixa a comerá. As lagartixas também podem escapar de predadores usando suas almofadas dos pés, projetadas para escalar superfícies verticais suavemente.
