O sistema do Hospital Memorial foi fundado em 1907 pelo Reverendo Dennis Pevoto e era originalmente conhecido como Sanatório Batista. Quando George H. Hermann morreu em 1914, ele deixou grande parte de seus bens para o hospital. O Hospital Memorial-Hermann foi inaugurado em 1925 e foi o primeiro a operar no que se tornou o Texas Medical Center. Este foi um dos muitos primeiros entre os hospitais do Texas. O Hospital Hermann e o Memorial Healthcare System fundiram-se em 1997.
George H. Hermann, um proeminente empresário local, doou uma grande parte de sua propriedade de $ 2,6 milhões para um hospital público “para o benefício dos residentes pobres, indigentes e enfermos da cidade de Houston”. Ele morreu antes que pudesse ver a abertura do hospital. A cidade de Houston anexou o terreno do hospital em 1922 e acrescentou 1.000 acres antes da inauguração do hospital em 1925.
Em 1943, foi o primeiro hospital do Texas a receber uma remessa de penicilina. Em 1976, o Texas Medical Center fundou a Life Flight, o primeiro serviço aeromédico no Texas e o segundo nos Estados Unidos. Em 1985, o primeiro transplante de fígado bem-sucedido foi realizado no hospital. Em 1992, foi também o primeiro hospital do país a realizar um transplante de doador vivo em um paciente neonatal.
Hoje, o Memorial Healthcare System é constantemente votado entre os melhores hospitais do país e continua a liderar o setor de saúde.