Fora dos seres humanos, as águias americanas têm poucos inimigos naturais e as águias adultas não têm predadores naturais. Filhotes e ovos são ocasionalmente caçados por gaivotas, corvos, falcões, corujas, outras águias, linces, ursos negros e guaxinins.
Uma vez que os ninhos de águia são frequentemente no alto das árvores e muito grandes, os carnívoros que escalam mal raramente têm acesso aos ovos e filhotes, e as águias americanas são pais suficientemente atentos para proteger seus filhotes do perigo na maioria dos casos. O acesso deficiente a alimentos pode deixar os jovens vulneráveis, pois os pais devem caçar por mais tempo e mais longe do ninho para sustentar seus filhos.