Michael Landon nasceu em 31 de outubro de 1936, em Queens, Nova York, filho de pai judeu e mãe de família católica irlandesa. Landon foi casado três vezes e tinha nove crianças.
O nome de nascimento de Landon era Eugene Maurice Orowitz. Seu pai, Eli Maurice Orowitz, era ator e gerente de cinema, enquanto sua mãe, Peggy, era dançarina e comediante. Landon tinha uma irmã mais velha, Evelyn, que nasceu três anos antes. Sua mãe havia tentado suicídio várias vezes, deixando-o constantemente preocupado com ela.
Michael Landon casou-se com Dodie Levy-Fraser em março de 1956, seis anos depois Landon pediu o divórcio e o divórcio foi oficialmente finalizado em dezembro de 1962. O casal adotou Josh Fraser Landon, nascido em 1960, ainda bebê, e a própria Dodie teve um filho biológico, Mark Fraser Landon, que nasceu em 1948. Mark morreu em 11 de maio de 2009. Ele apareceu no filme de TV de Landon, "Nós".
Michael Landon se casou com sua segunda esposa, Marjorie Lynn Noe, em janeiro de 1963. O casal se divorciou em 1982 e tiveram cinco filhos, incluindo Cheryl Lynn Landon, que era filha de Marjorie de seu primeiro casamento. Os outros quatro filhos são Leslie Ann Landon, nascida em 1962; Michael Landon Jr., nascido em 1964; Shawna Leigh Landon, nascida em 1971 e Chistopher Beau Landon, nascido em 1975. Christopher Beau Landon é um diretor de cinema, produtor e roteirista mais conhecido como o roteirista do filme de 2007 "Distúrbios" e três filmes de "Atividade Paranormal".
Em 14 de fevereiro de 1983, Landon se casou com Cindy Clerico, uma maquiadora de "Little House on the Prairie". Eles tiveram dois filhos: Sean Matthew Landon, nascido em 1986 e Jennifer Rachel Landon, nascida em 1983. Jennifer é uma atriz ganhadora do Emmy diurno.