Para jogar "On The Run 2", primeiro aprenda a controlar um carro usando as setas do teclado, que movem o carro para frente, para trás, para a esquerda e para a direita. O jogo não tem mapa da cidade ou uma seta que aponta os jogadores na direção certa. Existem cruzamentos, rampas, túneis e becos que os jogadores encontram ao escapar dos bandidos que procuram destruí-los, e ficar atento à saúde e ao combustível do carro é crucial para vencer o jogo.
Medidores na parte superior da tela medem a saúde e o gás de um carro. Quando um carro quebra ou seu gás se esgota totalmente, o jogo acaba, de acordo com JayIsGames, então os jogadores devem frequentemente reabastecer os medidores de gás e saúde usando gás e orbes de power-up. As esferas de power-up são abundantes no início, mas se tornam mais difíceis de encontrar conforme o jogo avança.
Os bandidos constantemente fazem sua perseguição por trás, batendo no carro do jogador pelas laterais ou até mesmo nas curvas. Evite-os usando as teclas de controle de seta, acelerando, diminuindo a velocidade, revertendo e fazendo curvas fechadas aleatórias. Engane os carros inimigos para que colidam uns com os outros, pisando no freio no momento certo. Se os carros inimigos forem rápidos em sua perseguição, faça curvas aleatórias de 90 ou 180 graus para deixá-los fora de controle. Além disso, evite ser atingido entre os carros inimigos para evitar que a saúde do carro caia a zero.
