Alguns inimigos do polvo incluem enguias, tubarões, linguado, bacalhau e golfinhos. O polvo usa camuflagem para se proteger de predadores, o que permite que ele se esconda à vista de todos. Ele também libera uma nuvem de fumaça preta para cobrir sua fuga se for atacado por um inimigo.
A nuvem de fumaça preta, frequentemente chamada de tinta, também reduz o olfato do inimigo, tornando o polvo difícil de rastrear. Ele escapa rapidamente do perigo devido à sua capacidade de expelir água através de seu manto para se impulsionar para frente em grande velocidade. O polvo tem uma mandíbula em forma de bico e saliva venenosa que usa para se defender e subjugar as presas. O polvo também se defende com sua capacidade de manobrar seu corpo macio em fendas e fendas extremamente pequenas. Sua forma mais básica de defesa é a capacidade de camuflar seu corpo, permitindo que ele se esconda à vista de todos. Células pigmentares e músculos especializados em sua pele permitem que ele combine as cores, padrões e texturas do ambiente quase instantaneamente. É capaz de perder um braço para fugir de seu inimigo e voltar a crescer o braço mais tarde. Dois terços de seus neurônios estão localizados em seus braços. Isso permite que os braços executem tarefas de resolução de problemas independentemente da cabeça, mesmo se o polvo estiver envolvido em uma tarefa separada. Os braços também reagem a estímulos, mesmo quando são separados do corpo do polvo.
